Effekt og sikkerhet for SSRI og andre nyere antidepressive legemidler ved depresjon hos voksne

Bakgrunn
Depresjon er en sammensatt lidelse der vanlige symptomer er nedstemthet, initiativløshet, følelse av meningsløshet, depressivt preget tankeinnhold og eventuelle selvmordstanker. Det er også vanlig å oppleve søvnvansker, nedsatt appetitt, psykomotorisk hemning, angst og konsentrasjonsvansker. Det nevrobiologiske grunnlaget for depresjon er bare delvis kjent, men nedsatt tilgjengelighet av monoaminerge nevrotransmittere i den synaptiske spalte i visse deler av sentralnervesystemet er en av forklaringsmodellene. Antidepressive legemidler øker tilgjengeligheten av serotonin og/eller noradrenalin i disse hjerneområdene, enten ved å hemme reopptaket eller ved å hemme nedbrytningen, uten at dette fullt ut kan forklare den antidepressive effekten. Forskjellige antidepressive legemidler finnes tilgjengelig. I de senere årene er SSRI (selektive serotonin-reopptakshemmere) og andre nyere antidepressive legemidler foretrukket i behandling av depresjon. Hensikten med denne rapporten er å systematisk gjennomgå tilgjengelig dokumentasjon for denne legemiddelgruppen for å sammenlikne effekt og sikkerhet mellom de ulike legemidlene.

Metode
Vi har foretatt en systematisk gjennomgang av kunnskapsgrunnlaget for effekt og sikkerhet i direkte sammenliknende studier av SSRI og andre nyere antidepressive legemidler ved depresjon hos voksne pasienter. Kunnskapsgrunnlaget er funnet ved et systematisk litteratursøk i internasjonale, elektroniske databaser. Vi mottok også supplerende litteratur fra legemiddelindustrien. Vi vurderte og sammenfattet studier som oppfylte de forhåndsdefinerte inklusjonskriteriene.

Resultater
Totalt er 23 publikasjoner inkludert i rapporten. De 23 studiene omhandler 12 ulike legemiddelsammenlikninger av 66 mulige. Ni forskjellige legemidler ble sammenliknet. Kunnskapsgrunnlaget er av lav kvalitet for de fleste sammenlikningene. Vi fant ingen signifikante forskjeller i effekt og sikkerhet mellom legemidlene som var sammenliknet, med unntak av:

• Escitalopram viste signifikant bedre effekt (respons og remisjonsrate) enn citalopram.
• Escitalopram viste signifikant lavere totalt frafall enn citalopram.
• Citalopram viste signifikant lavere bivirkningsrate enn venlafaxin.
• Mirtazapin viste signifikant bedre effekt (remisjonsrate) enn paroxetin.
• Fluoksetin viste signifikant lavere frafall pga bivirkninger enn venlafaxin.

Konklusjon
Dokumentasjonsgrunnlaget omhandler kun 12 ulike direkte sammenlikninger av 66 mulige. Ni av 12 aktuelle legemidler inngår i studiene. Vi har ikke funnet signifikante forskjeller i effekt og sikkerhet mellom de ulike legemidlene bortsett fra for sammenlikningene escitalopram versus citalopram, citalopram versus venlafaksin og mirtazapin versus paroxetin som viste signifikante forskjeller for noen av endepunktene. Vi mangler data om effekt og sikkerhet i direkte sammenliknende studier ved lengre tids behandling. Konklusjonene bygger på et samlet dokumentasjonsgrunnlag som vi har vurdert til å være av middels eller lav kvalitet.